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JNCI:为什么男性更易患癌症?关键在于Y染色体某些基因功能丧失

过去已有大量研究表明,男性比女性更容易患癌症,但是造成这种差异的原因是什么呢?巴塞罗那全球健康研究所(ISGlobal)的研究人员带来的一项新研究提出,“罪魁祸首”可能是决定性别的…


过去已有大量研究表明,男性比女性更容易患癌症,但是造成这种差异的原因是什么呢?巴塞罗那全球健康研究所(ISGlobal)的研究人员带来的一项新研究提出,“罪魁祸首”可能是决定性别的Y染色体某些基因功能丧失这一结果近日发表在《Journal of the National Cancer Institute》上。
 

https://doi.org/10.1093/jnci/djz232
 
在这项研究中,研究人员首先提出了假设:Y染色体基因表达的极度下调(EDY)是男性癌症风险的一个标志,Y染色体镶嵌丢失(LOY)与癌症之间存在联系随后,研究人员利用一种从转录组数据测量EDY的方法,在GTEx项目(n = 371)的47个未患病组织中研究了EDY,并在癌症基因组图谱(TCGA)(n= 1,774)和其他七个研究(n = 7,562)的12项癌症研究中将其与癌症状态相关联。研究人员用逻辑回归模型测试了EDY与癌症状态以及X染色体上缺失功能突变的存在之间的联系,并采用Fisher检验方法评估EDY与拷贝数增加比例之间的全基因组联系。
 

TCGA进行的12项癌症研究的相对染色体Y表达(Ry)与年龄的关系
 
结果表明,癌症风险随着各种细胞中六个关键Y染色体基因功能的丧失而增加,这六个Y染色体基因参与细胞周期调控,正是这种调控的失败导致了肿瘤的发生值得一提的是,这些基因与X染色体上的相似拷贝相匹配,如果证明X染色体拷贝也在同一细胞中发生突变,那么这些基因原本可以提供的抗癌保护作用将完全丧失。这些结果也验证了他们的假设。
 
根据这项研究,Y染色体的抑制可能是由染色体功能丧失造成的,这可以解释之前的发现;当然,这种抑制也可能是由化学(表观遗传)失活的相同区域所介导的其他机制的结果,例如暴露于烟草或其他有害物质的环境中,可能会影响染色体功能导致表观遗传修饰。
 
了解癌症性别之间的生物学差异对于个性化治疗和预防至关重要研究人员称,男性不仅比女性患癌症的风险更高,而且预后也更差,这些差异部分地导致了男性预期寿命的降低。确定使男性更易患癌症的因素,可以降低这一人群的风险,为开发针对男性癌症的靶向检测方法和特定疗法打开了大门。

End

参考资料:

[1] Loss of function in key Y-chromosome genes increases cancer risk in men

[2] Extreme down-regulation of chromosome Y and cancer risk in men

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