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详解李兰娟团队重大抗疫药物成果:2 款处方药,体外试验有奇效,已在浙江临床使用

文章来源:量子位,ID:QbitAI 药,药,初步验证有效的药。 治疗新冠肺炎,再次传来好消息,而且直接来自疫区中心 —— 武汉。 2 月 4 日下午,中国工程院院士、国家卫健委高…

文章来源:量子位,ID:QbitAI

药,药,初步验证有效的药。

治疗新冠肺炎,再次传来好消息,而且直接来自疫区中心 —— 武汉。

2 月 4 日下午,中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队,在武汉公布治疗新冠病毒肺炎的最新研究成果:

对多种抗病毒药物筛选之后,发现阿比朵尔和达芦那韦两种药物,能有效抑制冠状病毒。

根据长江日报报道,这些结果来自于体外细胞实验,李兰娟院士团队已经完成了初步测试,已经在浙江的患者资料中使用。

她还建议,将以上两种药物列入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》。

李兰娟院士 (第一排中间) 与武大人民医院医生交流新治疗方案
图片来源:长江日报。

由于上述两种均是处方药,已经在抗病毒方面 「服役」 多年,所以这一进展无疑是重要利好消息。

但也有人质疑,这不过只是在体外细胞进行了实验,之前报道双黄连能够抑制新冠病毒,不就是进行了这一层次的实验吗?

那么,到底该如何理解这一 「重大研究成果」?是喜讯,还是另外一个双黄连?

我们先从这两种药物开始说起。



阿比朵尔与达芦那韦


这则消息之所以振奋,是因为阿比朵尔和达芦那韦,均已经在临床治疗中使用,属于旧药被发现有新疗效,这要比研制新药进行治疗要便捷得多。

从共性上来看,这两款药物本身都是之前已经在使用的抗病毒药物。

「所谓广谱抗病毒药物,可以这么理解,不分病毒的具体种类,这类药物都可以起到抗病毒的疗效。」 国家卫健委全国合理用药监测系统专家孙忠实在接受新京报采访时表示。

虽然现有的抗病毒药物种类繁多,但病毒的变异速度也很快,所以很多抗病毒药物针对此次疫情的表现并不是很好。

在孙忠实看来,对众多抗病毒药物中 「筛选」 出这两款药物,最终能够有良好效果,可以称得上是一个喜讯。

而且这两款 「旧」 药,一款来自苏联,相当于战斗民族的 「头孢」。另一款源自美国,起初用于艾滋病预防。

我们一款款介绍。

阿比朵尔(Arbidol),由前苏联药物化学研究中心研制开发,主要适应症是 A 类、B 类流感病毒引起的流行性感冒,同时对其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。

阿比朵尔分子式

阿比朵尔药理是通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合而阻断病毒的复制。同时能诱生干扰素,对巨噬细胞的吞噬功能有显著的活化作用,从而提高自身免疫力。

所以通常被用作预防和治疗流行性感冒药。

此前,俄罗斯的研究曾证明,盐酸阿比朵尔能够用于治疗 SARS。也有研究证明,阿比朵尔抑制 RNA 病毒感染可能比阻止 DNA 病毒感染更有效。而 SARS 和 2019-nCoV 都属于 RNA 病毒。


至于这次利好的具体突破,是李兰娟团队在体外细胞实验中发现:阿比朵尔在 10~30 微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到 60 倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。

第二款,达芦那韦 (darunavir),商品名为 Prezista。

是一种用于艾滋病预防和治疗的抗逆转录病毒药物,它是一种 HIV-1 蛋白酶抑制剂,选择性抑制病毒感染细胞中 HIV 编码的 Gag-Pol 多蛋白的裂解,从而阻止成熟的感染性病毒颗粒的形成。

达芦那韦分子式

达芦那韦经此前已经经美国 FDA 批准,是用于治疗成人和 3 岁及 3 岁以上儿童的 HIV 感染的处方药,可以被用于未接受过 HIV 治疗人的用药。

它同时也被列入世界卫生组织基本药物清单。但由于单独使用会出现抗药性,通常与其它抗艾滋药物配合使用。


这一次研究中,李兰娟团队的体外细胞实验发现:达芦那韦在 300 微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达 280 倍。

需要说明的是,HIV 病毒也属于 RNA 病毒,和 2019-nCoV 病毒的蛋白酶有类似性。

在病毒进入人体后,都需要依靠宿主细胞的 RNA 聚合酶来实现自身的转录的和复制。这也是此前抗艾滋病药物就被证明对新型冠状病毒有一定疗效的原因。

不过,根据新京报报道,有艾滋病权威专家指出,达芦那韦在一定浓度下和高血压、糖尿病等治疗药物合并使用,可能产生毒副作用。

他认为,在紧急状况下,可以在小范围试用,但是写入国家诊疗方案应谨慎。

此前,诊疗方案中一直推荐另一款抗艾滋药物,即克力芝作为一般治疗药物。这也是一种蛋白酶抑制剂,主要成分为洛匹那韦和利托那韦。

比如北京市卫健委也做过情况说明:


但现在,李兰娟院士表示,这款药物效果不佳,而且有毒副作用,已建议不再使用。



抗疫以来,李兰娟院士首次对外公布有效药物


新冠病毒爆发以来,李兰娟院士一直带领团队活跃在抗疫前线。

她是浙江绍兴人,出生于 1947 年,现在已经 73 岁,是中国传染病学专家,国家卫健委高级别专家组成员,中国工程院院士,浙江大学第一附属医院教授、主任医师、博士生导师。

从事传染病临床、科研和教学工作 40 余年,擅长各类肝炎、感染性疾病、新发突发传染病诊治,尤其是肝衰竭、病毒性肝炎、肝病微生态研究。

是中国人工肝开拓者,创建独特有效的李氏人工肝支持系统治疗重型肝炎获重大突破。发表论文 400 余篇,其中在 Nature、Lancet、NEJM 等 SCI 收录杂志发表 200 余篇,主编著作 33 部。

在抗击 H7N9 禽流感过程中,她也带队做出了重大贡献,完成的项目获得 2017 年度国家科学技术进步奖特等奖。

在新冠肺炎疫情爆发以来,她与团队也始终在一线加紧科研攻坚,还不断忙里抽身多次接受央视白岩松采访,及时科普,并帮助大众更好了解疫情发展。


而药物进展方面,则是其团队首次公布有效治疗药物,其重要性也由此可见一斑。

不过,对于这两款药,李兰娟团队也有相应提醒:

这两种药为处方药,患者一定要在医生的指导下服用。

其团队还介绍称,现在这两种药物已经在浙江省新型冠状病毒感染的肺炎患者中使用,下一步计划用这两种药物替代其他效果欠佳的药物。

所以如果在临床病患治疗中效果展现,相信能够造福更多人,并加速抗疫大战取得胜利。


药物进展频出


除了上面提到的两种药,2 月 4 日下午卫健委召开的关于疫情的发布会上,也传来了其他药物的好消息。

科技部生物中心副主任孙燕荣表示,目前已经发现了磷酸氯喹、法匹拉韦等具有抗病毒活性的上市药物。

其中,磷酸氯喹是已经上市的一种抗疟药,在体外研究中已经展示出了非常好的抗新型冠状病毒的活性,现在正在加紧、递次推进动物实验和临床试验。

科技部方面称,在临床试验中,磷酸氯喹已经初步显示出了对这次新型冠状病毒肺炎,具有一定疗效,接下来还将进一步的进行系统研究。

另外,还有瑞德西韦,英文名 Remdesivir,于是最近也被叫作 「人民的希望」。


已经在中日友好医院进行 III 期临床的双盲实验,也就是药物批准上市前的最后一次临床实验。

瑞德西韦是全球抗病毒第一公司 —— 吉利德针对埃博拉病毒研发的一款药物,在美国治疗首例新冠病毒肺炎患者过程中展现出了非常好的效果。

但由于病患案例数据有限,还需要进一步进行临床试验。

2 月 3 日,270 例患者参加的临床实验在中日友好医院开启,预计将于 4 月 27 日结束。而且国家药品审评中心首席科学家钱家华表示,如果临床药效好,实验会提前结束。

目前,在体外和动物模型中,瑞德西韦对 SARS 和中东呼吸综合征的病毒病原体均有活性。后两者也属于冠状病毒,与 2019-nCoV 在结构上非常相似。

孙燕荣在发布会上介绍,瑞德西韦在体外的病毒筛选过程中展示出来了很好的体外活性。

我们也期待在临床试验中能够取得良好的疗效,预计这批药物会在今天下午抵达国内。

科学家们一直在和病毒赛跑,我们更应该尽自己所能,拖住恶魔前进的脚步。在战疫攻坚阶段,尽量少出门,勤洗手,减少传播可能性。

最后,多说一句:每个人的行动都关键!

封面来源:站酷海洛 Plus
参考链接:
http://www.bjnews.com.cn/news/2020/02/04/684375.html
http://news.cjn.cn/sywh/202002/t3554899.htm?spm=zm1066-001.0.0.1.9K360e
http://www.bjnews.com.cn/feature/2020/02/04/684372.htm

本篇文章来源于微信公众号: 生物学霸

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