广告位
您的位置 首页 生物学霸

治疗新型冠状病毒肺炎的潜在有效药物盘点,看这一篇就够了!

从 2019 年 12 月 30 日一份名为《关于做好不明原因肺炎救治工作的紧急通知》在网上开始流传起,到 2020 年 1 月 31 日世界卫生组织宣布新型冠状病毒感染的肺炎构成…

从 2019 年 12 月 30 日一份名为《关于做好不明原因肺炎救治工作的紧急通知》在网上开始流传起,到 2020 年 1 月 31 日世界卫生组织宣布新型冠状病毒感染的肺炎构成国际关注的突发公共卫生事件,短短一个月时间新型冠状病毒(2019 -nCoV)牵动了亿万国人的心。


目前国内已有近 21000 例确诊病例,另有近 22000 疑似病例。


图片来源:Science 官网


2019 -nCoV 属于 β 属新型冠状病毒,其基因特征与 SARS-CoV 和 MERS-CoV 有明显区别。目前研究显示 2019 -nCoV 与蝙蝠 SARS 样冠状病毒(bat-SL-CoVZC45)同源性达 85% 以上。


因 2019 -nCoV 是一种先前在人类世界中尚未发现的新型冠状病毒,故目前尚无有效抗病毒药物。


从疫情开始的支持治疗,到临床尝试药物治疗,再到治疗药物的迭代,新型冠状病毒肺炎的治疗方案也在与时俱进和不断完善中。


由于目前临床上并没有针对 2019 -nCoV 的特效抗病毒药物,大多情况下,医生根据经验性选用广谱、非特异的抗病毒药物陆续用来尝试抑制 2019 -nCoV。


我国《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》中提到抗病毒治疗可试用洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir/ritonavir,LPV/r)



LPV/r 为代表的艾滋病治疗药物


2020 年 1 月 23 日,之前被确诊感染 2019 -nCoV 的国家卫健委专家组成员、北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发服用 LPV/r 一天后体温好转。


2020 年 2 月 2 日泰国副总理兼卫生部长阿努廷在新闻发布会上称,Rajavithi 医院专家团队对新型冠状病毒肺炎患者使用治疗艾滋病药物(是否为 LPV/r 不详)辅以治疗流感的药物。


用药 12 小时后,患者退烧,疲劳感减弱。用药 48 小时以后,2019 -nCoV 核酸呈阴性。


图片来源:新浪科技


LPV/r 是一种复方制剂,两种主要成分洛匹那韦、利托那韦均为蛋白酶抑制剂,可与 HIV 蛋白酶催化部位结合,干扰病毒的装配过程。


2019 -nCoV 与 HIV 同属 RNA 病毒,在病毒复制组装过程中,2019 -nCoV 可能与 HIV 使用一些相似的功能蛋白,这可能是 LPV/r 对 2019 -nCoV 有抗病毒作用的原因。


LPV/r 能够抑制 MERS-CoV 以及 SARS-CoV 的复制。中国香港学者曾使用 LPV/r 对 41 名 SARS 病患开展临床试验。结果表明洛匹那韦/利托那韦对 SARS 病毒有一定抑制效果。


除 LPV/r 外,中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所抗 2019 -nCoV 病毒感染联合应急攻关团队利用自建的「高成药性化合物数据库」和「药用植物来源化合物成分数据库」进行了药物筛选,发现茚地那韦 Indinavir、沙奎那韦 Saquinavir、洛匹那韦 Lopinavir、卡非佐米 Carfilzomib、利托那韦 Rritonavir 等抗 HIV 药物,均可能具有抗 2019 -nCoV 活性。



瑞德西韦 Remdesivir


其他抗病毒药物也被探索性地使用到新型冠状病毒肺炎的治疗中,如吉利德(Gilead)公司在研的一款新型核苷类似物抗病毒药 Remdesivir(RDV,GS- 5734),可抑制依赖 RNA 的 RNA 合成酶(RdRp)


Remdesivir 原本是针对埃博拉病毒进行研发的,一位感染埃博拉病毒患者在接受 Remdesivir 试验性治疗 14 天后,脑脊液中的病毒水平缓慢下降到无法检测,最终康复。


后来证实 Remdesivir 对 SARS 和 MERS 等冠状病毒均有抗病毒活性。


1 月 31 日,国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》刊登的最新研究论文显示,美国第一例新型冠状病毒肺炎患者在接受了 Remdesivir 治疗后,体温迅速恢复正常,呼吸困难明显减轻,症状明显好转。


图片来源:NEJM


值得注意的是,Remdesivir 在美国仅有一例有效性的数据,由于人种和地域差异,尚不能证明其安全性和有效性。


2020 年 2 月 2 日,Remdesivir 治疗新型冠状病毒感染的肺炎的临床试验申请获国家药监局受理。


北京中日友好医院牵头将在武汉开展 Remdesivir 的 III 期临床研究。该研究或在 4 月底结束,若药物安全有效,有望获批用于临床使用。


目前该临床试验第一例效果良好,从重症到恢复不到 24 小时。


图片来源:微博截图



其他抗病毒药物


中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所抗 2019 -nCoV 病毒感染联合应急攻关团队综合利用虚拟筛选和酶学测试相结合的策略,重点针对已上市药物以及自建的「高成药性化合物数据库」和「药用植物来源化合物成分数据库」进行了药物筛选,发现包括抗呼吸道合胞病毒药物恩扎托韦 Enzaplatovir、普瑞托韦 Presatovir、抗人巨噬病毒药物马立巴韦 Maribavir 等在内的药物可能对 2019 -nCoV 有治疗作用,建议在 2019 -nCoV 感染肺炎患者临床治疗中予以考虑和关注。


沐舒坦


2020 年 1 月 25 日,北京大学王月丹初明团队,采用自主研发的药靶空间模型筛选系统,针对 2674 种已上市药物及 1500 种中药提取物进行了筛选,发现了包括氨溴索在内的多种潜在 ACE2 受体结合药物成分,有望用于武汉新型冠状病毒感染的治疗。


氨溴索,又称沐舒坦,是一种呼吸道润滑祛痰药,能促使呼吸道表面活性物质的形成,调节浆液性与黏液性物质的分泌,改善纤毛运动,促进呼吸道分泌物的清除。


故可在临床治疗武汉新型冠状病毒感染的肺炎患者中予以考虑和关注。


中药材提取活性成分


几千年来中医在治疗瘟疫方面积累了丰富的经验,在这次抗击 2019 -nCoV 的战役中,祖国医学同样发挥着自身不可替代的优势。


于 2020 年 1 月 22 日正式纳入《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)》及后续更新方案中。


图片来源:国家中医药管理局官网


国家中医药管理局办公室印发《关于进一步做好新型冠状病毒感染的肺炎中医药防控工作的通知》,强调:


中医药系统要全力做好防控应对准备工作,中医医院要积极参与医疗救治工作并切实落实各项防控措施,中医医院和中医药人员要参考国家卫生健康委和国家中医药管理局联合印发的新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案,积极应用中医药技术方法开展治疗。


2020 年 2 月 2 日,武汉市新冠肺炎防控指挥部医疗救治组发出通知,题为《关于在新型冠状病毒感染的肺炎中医药治疗中推荐使用中药协定方的通知》,通知强调:加强对中医药临床使用的组织实施,对每位患者按照中药协定方辨证用药原则辨证施治。


通知中所附的处方是仝小林院士与湖北省、武汉市专家组讨论后拟定的新冠肺炎疑似病人推荐通用方。主要功效为宣肺透邪,解毒通络,避秽化浊,健脾除湿。


2020 年 2 月 4 日,湖北省科技厅厅长王炜发布通告表明,肺炎 1 号和肺炎 2 号药方和湖北中医药大学分阶段诊治的处方,经过临床使用,取得了一定的效果。


中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所抗 2019 -nCoV 病毒感染联合应急攻关团队进行了药物筛选,还发现脱氧土大黄苷、虎杖苷、山豆根查尔酮、紫草素等中药材提取活性成分可能具有抗 2019 -nCoV 活性。


南京大学张辰宇教授团队研究发现,食物中的外源植物 miRNA 可以调控哺乳动物靶基因的表达。


图片来源:Cell Research 官网


金银花中的 miRNA—MIR2911 可被小鼠吸收并靶向甲流病毒,抑制甲流病毒复制。


后续研究表明,MIR2911 在埃博拉病毒、寨卡病毒、非洲猪瘟病毒、中东呼吸热病毒等多种病毒基因组均具有结合位点,可抑制这些病毒的复制。


图片来源:Cell Research 官网


在此次公布的武汉新型冠状病毒的基因组上,已经发现了 179 个可能的 MIR2911 结合位点。故张辰宇教授团队推测金银花等植物中富含的 miRNA 有靶向和抑制新型冠状病毒的作用。


此外,黄柏、大青叶甚至绿茶中同样富集有与金银花中相同的 MIR2911,故具有用于新型冠状病毒的预防与早期治疗的潜力。


双黄连


双黄连口服液是常见的广谱抗病毒药物之一,由金银花、黄芩、连翘三味中药组成。中国科学院上海药物所和武汉病毒所在细胞水平的抗病毒活性实验表明,双黄连可抑制新型冠状病毒。


该消息发布后,便引起广泛关注。


上海药物所、武汉病毒所联合发现中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒的结论是基于实验室体外研究的结果,下一步还需通过临床研究来证实。


国家卫健委专家不主张用双黄连来预防和治疗新型冠状病毒肺炎。对于双黄连用于新型冠状病毒的预防与早期治疗,需谨慎看待。


广谱抗病毒喷剂


2020 年 1 月 27 日,上海市新发与再现传染病研究所所长徐建青教授带领的科研团队研制出一款广谱抗病毒喷剂,可用于应急病房职业防护,并顺利通过伦理审查。


广谱抗病毒喷剂包含两种活性成分,I 型干扰素和 TFF2,可抑制病毒复制和炎症,同时促进呼吸道黏膜修复。


此前该广谱抗病毒药物已在动物模型上验证成功,对新冠病毒具有防护作用,对早期感染患者有效,达到临床应用级别。


但由于尚未拿到国家新药批证,目前只作为上海公卫中心进入负压隔离区的医护人员防护使用。


WHO 发布的《2019 新型冠状病毒指南》提到:目前没有来自 RCT 研究的证据支持特异的抗新型冠状病毒治疗疑似或确诊病例,未获批的治疗方案仅能在伦理委员会批准的临床研究中可采用,且需要进行严密的监测。


1 月 22 日国家卫健委强调,要有针对性地做好抗病毒药物的研发和筛选。新型冠状病毒肺炎药物是否真实有效,需要先后完成细胞实验、动物实验、一期、二期、三期临床试验后方能证实药物安全有效。



写在结尾


如同埃博拉、SARS 等战役一样,在这场与 2019 -nCoV 惊心动魄的战争中,我国病毒学家、流行病学家、结构生物学家、临床医疗专家、疾病防控专家、卫生策略专家、分子生物学家、药学家、疫苗学家、数据科学家、军队、世界卫生组织、联合国、其他国家政府、甚至受感染的患者都尽显担当,通力合作携手并肩作战。


相信曙光即将到来,我们终将迎来这场与 2019 -nCoV 战争的胜利。


万物之中,希望至美。


武汉加油,中国加油!


封面来源:站酷海洛 Plus

「好文」,点个好看再走吧!

本篇文章来源于微信公众号: 生物学霸

免责声明:本文来自网络,不代表驼客网立场,如有侵权请来信告知(38527919#qq.com),会第一时间删除。转载请注明出处:https://topstock.club/46053.html
广告位

作者:

为您推荐

此站点使用Akismet来减少垃圾评论。了解我们如何处理您的评论数据

联系我们

联系我们

在线咨询: QQ交谈

邮箱: 38527919@qq.com

工作美东时间:周一至周五,9:00-17:30,节假日休息
返回顶部
%d 博主赞过: