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PNAS:断开这两种蛋白间的连接,可有效促使肿瘤消退

癌蛋白转录因子MYC在大多数癌症中均过度表达,是一种有效的抗癌靶标。虽然在药理学上抑制MYC的努力失败了,但幸运的是,这些蛋白质有一个致命的弱点——一种叫做WDR5的染色体结合辅助…


癌蛋白转录因子MYC在大多数癌症中均过度表达,是一种有效的抗癌靶标。虽然在药理学上抑制MYC的努力失败了,但幸运的是,这些蛋白质有一个致命的弱点——一种叫做WDR5的染色体结合辅助因子。来自范德堡大学的研究团队发现,破坏MYC与WDR5在肿瘤生长过程中的相互作用会导致“快速而全面的肿瘤消退”。该报告近日发布在PNAS》上。

https://doi.org/10.1073/pnas.1910391116
 
WDR5是一种使组蛋白修饰物复合物组装成核的蛋白质,能够将MYC招募到染色质中,以控制与蛋白质合成相关的基因的表达。无法与WDR5相互作用的MYC中的结构引导突变会降低MYC与染色质的结合,并减弱其在小鼠中的致瘤潜力。因此研究人员推测,MYC与WDR5的相互作用稳定了MYC,MYC-WDR5的界面可能是MYC药理抑制的重点
 
如果将MYC-WDR5连接作为可行的治疗途径,研究人员需要知道在现有模型癌症的背景下断开这种连接是否会对肿瘤生长产生影响。他们使用实验室生长的伯基特淋巴瘤模型,可将野生型MYC替换为WDR5结合缺陷或所有已知的MYC核功能缺陷的突变体,结果表明,破坏MYC和WDR5之间的相互作用会导致现有肿瘤消退

MYC与WDR5相互作用的能力是肿瘤生长和维持所必需的
 
这些发现增加了MYC–WDR5连接靶向治疗癌症的可能性,将WDR5与MYC的核心致瘤功能联系起来,如果能够建立一个治疗窗口,那么MYC-WDR5抑制剂可以作为抗癌药物开发出来。

End

参考资料:

[1] Interaction of the oncoprotein transcription factor MYC with its chromatin cofactor WDR5 is essential for tumor maintenance

[2] Protein research seeks to induce tumor regression

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