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您以为坚持吃药就没事了?错!警惕慢乙肝低病毒血症,可能会诱发肝硬化甚至肝癌

慢性乙型肝炎至今尚不能完全被治愈,但是通过规范、长期的抗病毒治疗,可以延缓疾病的发展,阻止肝硬化和肝癌的发生,让慢乙肝拥有和健康人一样的寿命。   但是,真的每天服用抗病…


慢性乙型肝炎至今尚不能完全被治愈,但是通过规范、长期的抗病毒治疗,可以延缓疾病的发展,阻止肝硬化和肝癌的发生,让慢乙肝拥有和健康人一样的寿命。
 
但是,真的每天服用抗病毒药物就万事大吉了吗?殊不知如果治疗不彻底,会存在“低病毒血症”,长期的积极的病毒,即使少量也会导致耐药突变的积累,增加病毒学进展的风险,甚至会导致肝硬化、肝癌的发生,危及患者的生命。
 

什么是“低病毒血症”?
 
低病毒血症是指虽然经过抗病毒治疗,但是病毒载量并没有完全达标,一部分患者体内仍然长期存在少量的乙肝病毒。
 
根据国内外的指南和已经发布的文献,可以将病毒血症定义为乙肝病毒DNA持续或者间歇大于检测下限但小于2000IU/ML。
 
低病毒血症患者大概有多少?答案是19.9%!
 
日本九州大学曾经发表过一项多中心、回顾性的队列研究,发现经过恩替卡韦(ETV)或其他核苷酸类似物(NA)联合治疗至少两年的慢乙肝患者,仍然有部分患者未达到病毒学应答。
 
以恩替卡韦为例,在服用恩替卡韦的191例患者中,在经过2年的治疗后其中仍然有46人未达到病毒学抑制的目标,38人的血清乙肝病毒DNA水平在20~2000IU/ML之间,占到了总人数的19.9%。
 

为什么会存在低病毒血症?
 
众所周知,为了实现通过抗病毒治疗降低乙肝相关死亡率的目标,欧美指南和2019年新版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》按照强效低耐药原则,将丙酚替诺福韦(TAF)、替诺福韦酯(TDF)和恩替卡韦(ETV)作为一线抗病毒药物
 
这是由于,传统的抗病毒药物比如拉米夫定、替比夫定和阿德福韦酯,由于耐药靶点不高,很容易存在耐药的病例,新指南同时建议服用传统抗病毒药物改用一线药物。
 
但是需要说明的是,即使换成一线药物恩替卡韦,也会有相当一部分病例存在低病毒血症,这是因为拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯三种传统药物和恩替卡韦存在相似的耐药位点,对于传统三种药物耐药的慢乙肝患者,同时也会对恩替卡韦耐药
 
如何才能彻底消除低病毒血症?阻止肝硬化肝癌的发生
 
答案只有一个,换成耐药屏障高的药物。
 
日本九州大学的研究,在后续发现在使用恩替卡韦或者其他核苷酸类似物治疗2年以上的患者,发现转为丙酚替诺福韦(TAF)治疗后,可以有效的抑制病毒,持续降低乙肝表面抗原。
 
这就是说,丙酚替诺福韦的抗病毒能力效果更强,可以进一步消灭体内的乙肝病毒,使得慢乙肝患者完全病毒学应答,包括恩替卡韦不能达标的患者
 
替诺福韦酯是吉利德公司原研药,该药保持了8年的零耐药记录。丙酚替诺福韦作为替诺福韦酯的“升级版”,其更加靶向肝脏,与替诺福韦酯保持相似的抗病毒疗效的同时,减少对肾脏和骨骼的损伤,更适用于慢乙肝患者的长期服用。



本篇文章来源于微信公众号: 今日医药

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