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恩替卡韦和其他核苷类抗病毒药物,换成丙酚替诺福韦后可进一步获益

2019年新版《中国慢性乙型肝炎防治指南》按照“强效低耐药”的原则,推荐慢乙肝患者一线抗病毒药物为替诺福韦酯(TDF)、丙酚替诺福韦(TAF)和恩替卡韦(ETV),并且建议服用之前…

2019年新版《中国慢性乙型肝炎防治指南》按照“强效低耐药”的原则,推荐慢乙肝患者一线抗病毒药物为替诺福韦酯(TDF)、丙酚替诺福韦(TAF)和恩替卡韦(ETV),并且建议服用之前服用拉米夫定、替比夫定和阿德福韦酯的慢乙肝患者,应该及时更换为一线推荐药物。
 
可是,面对3种不同的一线抗病毒药物,慢乙肝患者应该如何选择呢?
 

既往恩替卡韦单药或联合治疗,转换成TAF可进一步获益
 
近年来,各大指南包括2019年新版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》将新一代抗病毒治疗药物丙酚替诺福韦(TAF)纳入了一线推荐并应用于临床,截至目前,已经有报道慢乙肝患者从转换成TAF中获益。
 
首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心的贾继东教授讲道,2020年4月18日,著名医学期刊Liver Int杂志在线发表了日本九州大学Eiichi Ogawa教授最新一项有关TAF转换治疗的真实世界研究,发现慢乙肝患者从其他的抗病毒药物(恩替卡韦单药或者联合其他抗病毒类药物)转换成TAF以后,仍然可以进一步获益,具体表现为更快地实现病毒抑制、丙氨酸氨基转移酶复常,并且可以在短期内改善慢乙肝患者的肾功能和骨代谢指标。
 
这是一项多中心、回顾性、队列研究,研究入组了313例慢乙肝患者,其中一部分患者既往接受了恩替卡韦单药治疗,另一部分患者接受了阿德福韦酯和替诺福韦的联合治疗。
 
在转换为TAF治疗的第48周后,对于乙肝病毒的抑制率进一步提升,尤其是在恩替卡韦组,提升率从75.9增至96.9%(P<0.001)。
 
除此之外,转化为TAF治疗后,患者的肾功能也有所改善,尤其是既往联合治疗出现慢性肾损伤的患者,转换为TAF后肾小球滤过率和肌酐清除速度明显得到提升,证明患者的肾功能得到改善。
 



建议服用恩替卡韦的乙肝患者进行耐药监测
 
因此,建议对于使用恩替卡韦超过一年的慢乙肝患者进行耐药检测(推荐乙肝DNA高敏检测,检测下限≤20IU/ml),以防发生耐药。
 
同时,对患者用药史不清或没有检测条件的基层医院,在更换慢乙肝一线治疗药物时,临床医生应直接推荐TAF,以防发生恩替卡韦耐药。
 
TAFTDF同为吉利德原研药,但是TAF作为TDF的升级版,有更好的血浆稳定性,只需要TDF十分之一的药物浓度便发挥着与其相似的抗病毒疗效,而且其可以靶向肝脏,减少对身体其他器官的损害,对肾脏和骨骼的安全性更高,尤其适合肾功能不全的患者和骨质疏松的老人
 
参考资料:
Ogawa E, Nomura H, Nakamuta M, et al. Tenofovir alafenamide after switching from entecavir or nucleos(t)ide combination therapy for patients with chronic hepatitis B. Liver Int. 2020 Apr 18. doi: 10.1111/liv.14482. [Epub ahead of print]

本篇文章来源于微信公众号: 今日医药

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